影响药物制剂稳定性的因素及稳定化方法
1.影响药物制剂稳定性的因素
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影响因素 |
具体内容 |
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处方因素 |
pH、溶剂、广义酸碱催化、离子强度、表面活性剂、基质或赋形剂 |
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外界因素 |
温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料 |
2.提高药物制剂稳定化方法
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稳定化方法 |
具体内容 |
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控制温度 |
热特别敏感的药物，如某些抗生素、生物制品，则采用无菌操作及冷冻干燥 |
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调节pH |
固体制剂和半固体制剂中的药物若对pH较敏感，在选择赋形剂或基质时应注意 |
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改变溶剂 |
在水中很不稳定的药物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性溶剂，或加入适量非水溶剂，延缓水解 |
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控制水分及湿度 |
采用干法制粒、流化喷雾制粒代替湿法制粒，可提高易水解药物片剂的稳定性 |
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遮光 |
光敏感的药物，采用棕色玻璃瓶包装或在包装容器内衬垫黑纸等 |
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驱逐氧气 |
通入惰性气体，如二氧化碳或氮气 |
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加入抗氧剂或金属离子络合 |
水溶性抗氧剂 |
焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠（适用于弱酸性溶液） |
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亚硫酸钠、硫代硫酸钠（适用于偏碱性药物溶液） |
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硫脲、维生素C、半胱氨酸 |
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油溶性抗氧剂 |
叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、2，6-二叔丁基对甲酚（BHT）、维生素E |
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金属离子络合剂 |
依地酸二钠（EDTA-2Na）、枸橼酸、酒石酸 |
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稳定化的其他方法 |
改进剂型或生产工艺 |
①在水溶液中不稳定的药物，制成固体制剂（青霉素：制成无菌粉针；硝酸甘油制成膜剂）； ②制成微囊或包合物（维生素 A、维生素 C 、 硫酸亚铁制成微囊；盐酸异丙嗪、苯佐卡因制成包合物）； ③采用直接压片或包衣工艺（遇湿热不稳定的药物） |
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制备稳定的衍生物 |
将有效成分制成前体药物 |
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加入干燥剂及改善包装 |
如用 3% 二氧化硅作干燥剂可提高阿司匹林的稳定性 |
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